近期,赵伟利课题组在小分子荧光探针检测中取得新进展,相关成果以“Endogenous peroxynitrite activated fluorescent probe for revealing anti-tuberculosis drug induced hepatotoxicity”为题,在国际化学期刊Chinese Chemical Letters(IF = 6.779)上发表。
文章链接:https://doi.org/10.1016/j.cclet.2021.09.046
吡嗪酰胺(PZA)、异烟肼(INH)和利福平(RFP)都是临床常用的抗结核药物,长期用药可能导致严重的肝损害和毒性。肝脏中产生的过氧亚硝酸盐(ONOO‒)水平一直被认为是诊断和评估药物性肝损伤的生物标志物之一。我们基于课题组开发的BODIPY染料,构建了一个可快速灵敏检测和成像ONOO‒的荧光探针(BDP-Py+)。利用这个探针,在肝损伤细胞和小鼠模型中诊断和评价了对乙酰氨基酚、异烟肼和吡嗪酰胺引起的肝毒性,并首次揭示了抗结核药物吡嗪酰胺诱导肝损伤的机制。与现有的血清酶检测和H&E染色法相比,我们的探针可以通过监测ONOO‒水平的上调,在肝脏实质性病变之前实现对药物性肝损伤的早期诊断。总的来说,这项工作将促进对抗结核药物性肝损伤发病机制的认识,为药物性肝损伤的早期诊断和治疗提供有力工具。
实验室博士研究生王楠楠和硕士研究生王瀚为论文共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、中国博士后科学基金和河南省科技攻关项目的资助。